医药速览

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总结 | 蛋白胞内递送的纳米载体介绍

前言蛋白质/抗体疗法通过替换体内具有缺陷、体内缺失的蛋白而发挥治疗作用,在低浓度时仍表现出高特异性和高活性。1982年美国食品药品监督管理局(FDA)批准的胰岛素,就是一种能够有效治疗I型和II型糖尿病的蛋白质疗法。这是一种富有前景的治疗方法,具有巨大的市场潜力。据估计,至2019年底,包括用于诊断、预防、治疗的蛋白质药物在内,全球生物工程蛋白质药物的市场价值约达2227亿美元。然而,易于聚集和失活、易于引发机体免疫应答等不利的理化性质成为蛋白质递送中的一大难题。近年来,纳米药物递送系统的发展成为这一难题的有效解决方案。基于此,本文综述了用于递送蛋白质药物的纳米载体,主要包括聚合物纳米颗粒(天然多糖和合成聚合物)、脂质纳米载体、蛋白质复合物、细胞穿透肽纳米载体、基于外泌体的递送系统、金属有机骨架(MOF)复合物以及无机纳米颗粒(二氧化硅、金、磁性骨架和碳骨架)。图1
2022年4月13日
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糖尿病药物百年变迁史

全球糖尿病正在失控据2021年IDF《糖尿病地图集第10版》数据报告,全球糖尿病患病率持续上升,糖尿病已成为个人、家庭和社会健康和福祉面临的重大全球挑战。1).
2022年2月27日
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多糖+载体蛋白=多糖结合疫苗

zone),滤泡树突状细胞(FDCs)将抗原提呈给多糖特异性B细胞,BCR与抗原结合后,抗原内化。对于多糖-蛋白质共价结合的结合疫苗,进入内体的蛋白质在其中分解为多肽,进而被B细胞MHC
2021年11月26日
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人人学懂免疫学:第三十期

保留所有权利往期链接“小小疫苗”养成记
2021年11月9日
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科普视频|肿瘤免疫与免疫疗法

video转载自:干细胞者说往期链接“小小疫苗”养成记
2021年10月14日
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如图所示讲机理-Moderna的mRNA疫苗机理(横屏从左至右查看)

在新冠疫情爆发的背景下,“疫苗”一词从原来学者探讨的研究对象,逐渐转变为全球人民都常谈起的火热话题。美国疫苗企业Moderna研发的mRNA新冠疫苗作为全球最先上市的新冠疫苗,受到广泛的关注。其为何能激起强而持久的免疫反应,从接种开始它是如何激活人体自身免疫系统以抗击新冠病毒,是本期推文介绍的内容。下面请横屏,从左到右查看图文解析。编辑整理:宁帅同学往期链接“小小疫苗”养成记
2021年10月13日
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CAR-T疗法的深入总结

PROTAC技术药学速览公众号目前已经有近3个药学交流群(好学,有趣且奔波于药学圈人才聚集于此)。进群加作者微信(xs2014233)或者扫描二维码添加作者,此群仅为科研交流群,非诚勿扰。
2021年9月21日
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人人学懂免疫学:第二十七期

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2021年8月16日
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人人学懂免疫学:第二十六期

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2021年8月10日
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百年胰岛素

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2021年8月9日
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Nature 综述:抗体药物的发展概况

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2021年8月3日
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人人学懂免疫学:第二十五期

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2021年8月2日
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2020 年新上市的 10 大畅销药物

ODT成为首个也是唯一获FDA批准的速效口腔崩解片(ODT)剂型的CGRP受体拮抗剂。图片来源于网络,如有侵权,请联系公众号删除。往期推荐综述|药物递送进化史改变历史的有机合成综述|
2021年7月6日
自由知乎 自由微博
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耐药机制&应对耐药策略

生存的进化压力推动了耐药性的出现,从而对现代医学提出了重大挑战。耐药性降低了药物的有效时间,并限制了患者的治疗选择,在肿瘤学和传染病的领域中发生药物耐药的机率很高。耐药性的出现威胁着数百万人的生命,并造成了沉重的经济负担,这促使人们制定新的策略来避免耐药性。越来越多的药物被发现出现耐药,耐药产生的机制有很多(图1),在分子水平上,抗性通常与遗传变化有关,例如位点突变,缺失和基因扩增,降低耐药性的机制包括降低有效药物浓度或消除生存对靶标活性的依赖性等。从历史上看,耐药性最初是在治疗HIV-1感染时发现的,在90年代末期,通过联合治疗直接作用抗病毒的多个靶点。药物耐药涉及到了许多领域,包括结构生物学,药物化学,酶学,计算化学,纳米技术,系统生物学等等,都可以用来鉴定耐药性机制和筛选候选化合物。图
2021年6月10日
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综述|药物递送进化史

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2021年4月30日
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乳腺癌治疗药物汇总

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2021年4月27日
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改变历史的有机合成

Woodward将全合成变成一门艺术利血平(Reserpine)中有5个环以及多个手性中心,其中C3在酸性条件下还会消旋。利血平一共有五个环(不知北大著名的Cyclization
2021年4月25日
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人人学懂免疫学:第三期(语音版)

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2021年4月21日
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Nature科普视频| 一款新型疫苗是如何诞生的

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2021年4月16日
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人人学懂免疫学:第二十二期

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2021年4月14日
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mRNA疫苗"火了",DNA疫苗还会远吗?

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2021年4月10日
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人人学懂免疫学:第二期(语音版)

diversity),制造出1亿种不同的B细胞并制造出相应的不同抗体是毫无问题的。这种策略的神奇之处就在于,通过模块化设计和连接多样性,仅仅需要很少的遗传信息就能创造出令人难以置信的抗体多样性。▉
2021年4月6日
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Nature 视频| 轻松理解疫苗是如何工作的

疫苗是如何触发和训练免疫系统,看看nature杂志关于疫苗的科普视频。后台回复"疫苗视频"获取该视频文件后台回复"疫苗视频"获取该视频文件来源:Nature字幕:药学速览往期推荐人类历史上10个具有里程碑意义的药物今天聊聊各类疫苗(没时间看的话建议你先收藏)关于mRNA新冠疫苗的10个答疑解惑我姓“炎”让你混乱的化合物(中间体)的颜色今天好好聊聊抗生素今儿细聊一下荧光蛋白药学速览公众号目前已经有近3个药学交流群(好学,有趣且奔波于药学圈人才聚集于此)。进群加作者微信(xs2014233)添加作者,注明姓名-领域-单位。此群仅为科研交流群,非诚勿扰。
2021年4月4日
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一文读懂 CAR-T 治疗以及最新进展

CAR-T治疗的耐性与抗性问题除毒性反应外,CAR-T治疗过程中也会产生抗性的问题,根据机制的不同可分为抗原依赖性和非抗原依赖性两方面。抗原依赖性导致原因:1.靶抗原丢失(
2021年3月31日
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综述| 药物发现中的共价抑制剂

G12C突变体相互作用,随后与G12C形成共价加合物(图9a),此外他们筛选了其它亲电试剂,例如丙烯酰胺和乙烯基磺胺,它们与G12C残基形成不可逆的共价键(图9c,e)。图9
2021年3月25日
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人人学懂免疫学:第一期(语音版)

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2021年3月23日
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人人学懂免疫学:第二十一期

MHC-肽复合物交联的TCR的量。缺乏共刺激信号是肿瘤细胞逃避机体免疫系统监视的重要原因之一。有趣的是,一旦初始T细胞被激活后,其TCR和细胞核之间的联系就被巩固加强了。似乎是“有经验的T
2021年3月23日
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双特异性抗体那些事儿

antibody,BsAb),一般来讲是指一种可以特异性结合两个抗原或者同一个抗原的两个不同表位的抗体。今天,我们来简单的浏览一下关于双抗的那些知识,主要从构型以及作用机制和未来趋势三大块来介绍。▉
2021年3月15日
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关于乙肝你了解多少?

乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球发病率和死亡率的主要原因。世界卫生组织(WHO)估计,全世界约有2000万人感染了HBV,其中3.5亿是慢性感染。在那些慢性感染者中,据估计有6500万人由于其HBV感染而死于肝病【1】。▉
2021年3月8日
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人人学懂免疫学:第二十期

、ζ,详细介绍可翻看上一期推送:人人学懂免疫学:第十九期)一样,CD4和CD8分子的尾部都穿过了T细胞的细胞膜并延伸进入细胞内部,而这一特性让CD4和CD8分子具有信号传递的功能。由于
2021年3月3日
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RNAi与小分子抑制剂的差异

RNAi(左)和小分子抑制剂(右)抑制蛋白质活性的作用方式如图所示,RNAi中常用的siRNA和shRNA都是针对蛋白质表达前的mRNA进行靶向,进而调控蛋白质表达量,而小分子抑制剂则是靶向蛋白质——二者的作用对象不同,RNAi的作用对象是上游核酸,小分子抑制剂的作用对象是下游蛋白。▉
2021年3月1日
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康希诺新冠腺病毒载体疫苗你了解多少

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2021年2月26日
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关于单克隆抗体药物的10个答疑解惑

年间,有18款新抗体获批。治疗性mAbs在疾病治疗领域越来越重要。过去的25年,mAbs已经成为多种疾病的主要治疗手段。技术的进步,使mAbs发现和开发更快、更有效率。▉
2021年2月24日
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人人学懂免疫学:第十九期

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2021年2月18日
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北大刘涛课题组最新Angew:细胞化身蛋白药物生成工厂?生物合成或成未来药用蛋白生产新方向

基因密码子扩展(GCE)技术便是其中之一,其能实现在生物体内任意目标蛋白的特定位点引入非天然氨基酸.这一技术是利用与宿主细胞生物正交的氨酰-tRNA合成酶/tRNA对(aminoacyl-tRNA.
2021年2月13日
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人类历史上10个具有里程碑意义的药物

Cordus)蒸馏分离成功。但这一伟大的发现,并没有引起医学界的重视。直到1846年10月16日,首例乙醚吸入麻醉手术在美国马萨诸塞州总医院(MGH,Massachusetts
2021年2月6日
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人人学懂免疫学:第十八期

细胞必须连续不断地被再刺激才能发挥特定的功能——否则,在没有被持续刺激的情况下,它们会认为战争已经胜利并回到静息态或自生自灭。所以,激活的巨噬细胞在组织中扮演着“加油站”的角色,保持着
2021年2月2日
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PROTAC技术详梳理-2-分子与结构机理篇

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2021年1月31日
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PROTAC技术详梳理-1-总结篇

与传统小分子药物不同,目前尚无有效的高通量筛选技术用于快速、大量地评估PROTAC降解POI的能力,只能通过细胞活性筛选或免疫印迹实验等方法实现,这大大降低了开发PROTAC的速度与成功率。3.
2021年1月22日
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人人学懂免疫学:第十七期

如果战斗持续进行并越发严重,更多的树突状细胞将被激活,携带新的战斗信息至淋巴结。而且,当入侵者被制服,树突状细胞即结束游走,因此,成熟树突状细胞的短暂寿命使得免疫系统更容易回复到为应答状态。▉
2021年1月17日
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今天聊聊各类疫苗(没时间看的话建议你先收藏)

vaccine)核酸疫苗分为DNA疫苗和mRNA疫苗。DNA疫苗是将抗原的基因和表达载体DNA重组而成,直接将其注射到体内,该类疫苗能模仿活病毒感染方式合成内源性抗原,并被呈递给MHC
2021年1月14日
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关于mRNA新冠疫苗的10个答疑解惑

此视频来源于ACS美国化学会近期,辉瑞和Moderna新冠mRNA疫苗获批上市,是mRNA疫苗首次大规模使用,关于其技术和安全性存在各方质疑,借此展开对这种新型mRNA疫苗的讨论,列举了10条大家对该疫苗的疑问,我们进行了解答,同时介绍一下我国的疫苗现状。1、mRNA疫苗是什么?mRNA疫苗技术始于1989年,是人工制备的一段可编码蛋白质的序列,经过启动子、密码子等优化,可作为疫苗使用,激活体液和细胞免疫。随着纳米载体技术的发展,将mRNA疫苗包裹入纳米颗粒中,可获得更好的免疫效果,提高疫苗稳定性,增加免疫途径(如静脉注射)。2、mRNA疫苗会引起人类基因组改变吗?mRNA只是合成蛋白质的媒介,在我们体内也会存在,mRNA在细胞质中完成工作,按道理来说很快会被体内核酸酶清除,尽管《science》近期报道活的新冠病毒RNA可能会反转录到人体DNA(参见下方文献),但是对于对于人造的mRNA是否会发生这种情况,希望疫苗公司已经对此疑虑和安全性进行了系统的确证之后才上市的,但是对于长期的安全性的验证是不能保证的,毕竟是第一次。3、mRNA疫苗中添加脂纳米颗粒作为佐剂,这些佐剂会不会对人体有副作用?脂纳米颗粒佐剂作为一种新型佐剂,其研发生产也会有自己标准,同样会进行安全性实验。而且,不仅mRNA疫苗中添加佐剂,其他类型疫苗也需要佐剂辅助提高免疫效果,如灭活疫苗中添加矿物油佐剂,铝胶佐剂等。4、为什么新冠疫苗采用这种mRNA疫苗形式?疫苗形式多样,包括灭活苗、减毒苗、亚单位疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗、病毒载体疫苗等。新冠疫情爆发以来,全球都在积极开展疫苗研究,以上形式疫苗均有在研产品,处于不同阶段。mRNA疫苗之所以可以这么快脱颖而出,一方面由于开发方的勤奋努力,一方面依赖于该技术的先天优势。mRNA疫苗产品设计快,依托于测序序列即可快速设计优化,进入动物实验和临床实验筛选。因此“自带捷径”的先天速度优势,预示着mRNA疫苗将会在未来疫苗市场占有一席江山。5、目前在研mRNA新冠疫苗的区别?目前在研mRNA新冠疫苗基本都采用新冠病毒刺突S蛋白作为抗原开展疫苗研发,仅在抗原优化方面和疫苗平台方面存在区别。6、我国新冠疫苗的研发现状?我国新冠疫苗研发基于5条线路,灭活疫苗、流感载体弱毒苗、腺病毒疫苗、核酸疫苗、亚单位疫苗,走的最快的三种灭活苗已进入III期临床尾声,近期,国药集团中国生物新冠灭活疫苗已获批上市!7、为什么美国mRNA新冠疫苗走的比中国快?不同疫苗路线拥有不同的研发周期,不同的技术难点。一方面,mRNA疫苗产品设计速度快,投入实验研究早。另一方面,由于我国疫情控制力度大,效果好,进行III临床实验缺乏研究样本,也延缓了研究步伐。8、为什么西方不做灭活疫苗而走mRNA路线?灭活疫苗生产需要生物安全三级防护,我国将P3实验室临时转化用于疫苗生产,西方没有这么做,因此没有选择灭活疫苗而走的是这种“自带捷径”的mRNA路线。9、新冠病毒主要由25-28个蛋白组成,为什么新冠mRNA疫苗单独使用刺突蛋白(S)作为目标?S蛋白是病毒宿主细胞受体介导病毒入侵的关键蛋白。其次,S蛋白存在于新冠病毒的表面,是一个比较好的靶点蛋白。最后,疫苗靶点蛋白选择的前提是该蛋白必须能够激活自体免疫反应,除了抗体外,完整的免疫反应还需要T杀伤细胞和T辅助细胞的共同参与。因此基于上述三点,疫苗的序列目标定位了刺突蛋白(S)。10、灭活疫苗和mRNA疫苗哪个好?mRNA疫苗多用于癌症病人研究使用,目前尚未完全排除其在健康人身上的安全性问题。从这方面讲,灭活疫苗工艺更成熟。归根到底,评价一个疫苗的好坏还要看疗效,即哪个产品可以抵抗病毒感染,最终目标是消灭病毒。对于疫苗平台的多元化,其实是好事,这样才能降低风险,提高效率。参考文献:https://www.sciencemag.org/news/2020/12/coronavirus-may-sometimes-slip-its-genetic-material-human-chromosomes-what-does-mean注:图片来源于参考书及网络。文章无商业用途,仅用来传递知识,如有版权问题,联系公众号删除。往期推荐我姓“炎”人人学懂免疫学:第十一期以毒攻毒|
2021年1月9日
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人人学懂免疫学:第十六期

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2021年1月7日
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魔法甲基

methyl设计指导原则,大家不妨一试。1、在联芳环的邻位引入甲基;2、在取代脂肪环上引入甲基,使取代基处于a或e键;3、在被大取代基取代的两个可旋转键之间引入甲基。参考资料:1:Angew.
2020年12月31日
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人人学懂免疫学:第十五期

I类基因。而HLA-A、HLA-B和HLA-C基因编码的HLA蛋白都存在轻微的变异形式(具有相同的大体形态,但存在一个或几个氨基酸的差异),这被称之为“多态性”。因为MHC
2020年12月22日
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我姓“炎”

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2020年12月20日
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以毒攻毒| 聊聊火热的溶瘤病毒抗癌疗法

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2020年12月13日
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人人学懂免疫学:第十四期

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2020年12月10日
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氰基(-CN)结构是如何提高药物分子活性的?

内容前言DrugBank数据库收录的2327个已上市小分子药物中大概2.4%含有氰基官能团,含有氰基的畅销药物包括依他普仑、维拉帕米、利匹韦林等药物(下图A)。作者通过MMP(matched
2020年12月6日
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人人学懂免疫学:第十三期

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2020年12月2日