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Science | 世界首次!上海科技大学华甜/刘志杰揭开苦味受体的“神秘面纱”
iNature
味觉感知是一个复杂的化学感应过程,苦味感知由 2 型味觉受体 (TAS2Rs) 或 T G 类蛋白偶联受体介导。缺乏实验性受体结构阻碍了了解味觉背后的详细分子机制。2022年9月15日,上海科技大学华甜及刘志杰共同通讯在Science 在线发表题为“Structural basis for strychnine activation of human bitter taste receptor TAS2R46”的研究论文,该研究报告了TAS2R46 与嵌合 mini-G 蛋白 gustducin 复合,呈强效神经毒素马钱子碱结合形式以及 apo 形式冷冻电子显微镜(cryo-EM)结构。公开了 TAS2R46 的几个特征,包括与已知 GPCR 相比的不同受体结构、新的“切换开关”、激活相关基序以及与 mini-G 蛋白 gustducin 的预偶联。此外,TAS2R46 的动态细胞外和更静态的细胞内部分表明可能存在不同的配体识别和激活过程。 该研究为进一步探索其他苦味受体及其治疗应用提供了基础。
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