来源：医麦客

最近，基因治疗领域捷报频传，一个接一个的重磅消息让圈内人士振奋不已！

8月30日-FDA正式批准诺华的突破性CAR-T疗法 Kymriah上市，用于治疗复发或难治性儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病，定价47.5万美元。

10月12日-FDA咨询委员会以16:0的投票结果，全体支持美国罕见病基因疗法公司Spark Therapeutics一项针对莱伯先天性黑蒙症(LCA)的基因疗法—Luxturna。Spark表示将在这种疗法获得最终批准后再公布定价，分析师认为，这种疗法的价格将超过100万美元。

10月18日-CAR-T疗法再次刷爆朋友圈。美国FDA正式批准了全球第二个CAR-T基因疗法—Yescarta上市！用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者，定价37.3万美元。

在短短一个多月的时间里，基因疗法领域迎来了3个里程碑事件，小编真真切切的感受到了新药时代的来临！同时也看到了FDA对于新型疗法的加速推动，以及科研人员在基因治疗领域的创新突破与执着前行。

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视频来源 uniQure

How AAV Gene Transfer Works - General Audience

今日，致力于开发基因疗法的uniQure又宣布了一项重大进展。根据与美国FDA和欧洲药物管理局(EMA)进行的多学科会议(multi-disciplinary meetings)讨论后，该公司计划迅速推进联合AAV5载体与FIX-Padua变体的基因治疗候选药物AMT-061的开发，在2018年进入针对重度和中重度B型血友病患者的关键研究。

UniQure(NASDAQ：QURE)(图片来源 finance.yahoo.com)

消息公布之后，UniQure(NASDAQ：QURE)股价飙升超过60％至每股15.16美元。

值得注意的是，AMT-061是建立在该公司之前开发的AMT-060基础之上的一个新版本。而且在此之前，AMT-060已经被FDA授予突破性疗法认定，并且获得了欧洲药品管理局(EMA)授予的重点药品快速审评(PRIME)资格。

以上认定基于公司目前正在进行的I/II期临床试验的初步数据：包括接受两个剂量注射的共10名患者的试验结果。在所有10名患者中都观察到了剂量依赖的凝血因子IX表达。接受低剂量注射的5名患者在参加试验前已经无法通过任何输血疗法来抑制自发性出血，在接受AMT-060后的第39到52周之间没有发生任何自发出血事件。在高剂量组的5名患者中，其中4名之前接受定期输血的患者完全免去了输血的需要，这5名患者在接受AMT-060后的31周内仅发生了一起自发出血事件。

此外，在试验中AMT-060也展示了良好的安全性，没有患者出现针对腺病毒的免疫反应，有3位患者出现了轻度的转氨酶上升。

2012年10月，基因治疗Glybera获得欧盟药物管理机构批准。2014年，Glybera正式上市。2017年4月，即将迎来上市期限（10月25日）之际，UniQure却对外宣布，将不再申请延期。这意味着，这一艰难问世的药物即将退出市场！但Glybera从爆炸性成名到黯然退市，也使得其他处于临床后期的基因疗法慎重思考“支付能力”这一关键问题。

Strimvelis：2016年5月，葛兰素史克公司(GSK)的Strimvelis在欧洲上市，其治疗机理类似于CAR-T，通过在体外借助携带有腺苷脱氨酶的逆转录病毒引入患者干细胞内，再将改造后的干细胞再回输至患者体内。是全球首个用于治疗儿童腺苷脱氨酶重症联合免疫缺陷(ADA-SCID)的基因疗法。

但是，Strimvelis的定价问题却一直悬而未决。直至2016年8月，GSK才正式宣布Strimvelis售价为65万美元，并采取分期付款模式，保证无效退款。

Kymriah：2017年8月30日，诺华宣布FDA正式批准其突破性CAR-T疗法Kymriah(tisagenlecleucel) 上市，曾用名CTL019。用于治疗25岁以下的难治复发性B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL)患者，定价47.5万美元。

在Kymriah获批上市之前，CAR-T疗法的定价问题一直很棘手，而此次诺华公司宣布Kymriah(tisagenlecleucel)的单次治疗费用为47.5万美元，是处于预期的40万到75万美元之间的较低价格。然而，对于患者而言，还是太贵了。诺华表示正在与CMS(美国医疗保险与医疗补助服务中心)合作，将采用“按疗效付费”的定价方案，只对治疗有效的ALL患者收费，并且付费时间在治疗后的一个月。

Luxturna：2017年10月12日，FDA咨询委员会以16:0的投票结果，全体支持美国罕见病基因疗法公司Spark Therapeutics一项针对莱伯先天性黑蒙症(Leber’s congenital amaurosis，LCA)的基因疗法—Luxturna。并将于2018年1月12日前做出最终决定，是否批准Luxturna在美上市。

而高昂的研发费用，罕见病较小的潜在市场，注定这项基因疗法的价格不菲。有分析师认为，该疗法的价格将超100万美元。Spark表示将在这种疗法获得最终批准后再公布定价，并计划在每个欧洲国家都设立一个或多个医疗中心。对于支付，Spark Therapeutics提出新的方式：第一年患者支付一定的预付款，如果20年后基因疗法依然有效，患者将补全治疗费用。

Yescarta：2017年10月18日，美国FDA宣布批准了Kite Pharma的CAR-T疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)上市，用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。这也是是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物，也是继Kymriah之后的全球第二款获批的CAR-T产品。定价为37.3万美元，比Kymriah要低10.2万美元，显然这是经典的商业竞争模式。

当然，Glybera的退市并不意味着“一针百万”的定价对于所有基因疗法而言都太高了，但这却不是普通患者能够承受的。因此，基因疗法商业化之路显然还有很多挑战。如何在为患者带来福利的同时确保公司的盈利？这是一个亟待解决的难题。

但基因疗法所具有的独特优势是可以通过一次性治疗代替常规的药物，理论上来说，这种疗法的治疗效果是长期的，对于具有相应适应症的患者来说都是希望。但愿未来，随着这种新型疗法的逐渐成熟，自动化生产设备的完善，这种疗法能够在安全性、适应症、价格以及产业化等方面有新的突破，使这类疗法能够造福更多的患者。

参考出处：

http://uniqure.com/

https://pharmaphorum.com/news/uniqure-plans-pivotal-haemophilia-gene-therapy-trial-next-year/

https://seekingalpha.com/article/4114830-uniqure-qure-presents-advancing-amtminus-061-hemophilia-b-slideshow

http://sparktx.com/

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