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【科普】一文读懂肺结核症状、诊断、药物治疗以及患者健康教育

结核病

俗称“痨病”,是由结核分枝杆菌侵入体内所致的初发或继发性感染,为一种慢性、缓发的传染病。结核杆菌可侵及多个脏器,其中80%发生在肺部。结核主要经呼吸道传播,消化道传播为次要途径。


临床表现与分型


全身症状

表现为午后低热、乏力、食欲减退、消瘦、盗汗等,也称结核中毒症状。妇女可有月经失调或闭经。


呼吸系统

1咳嗽、咳痰


通常为干咳或带少量黏液痰,继发感染时,痰呈黏液脓性;合并支气管结核可出现刺激性干咳。


2咯血


1/3患者有不同程度咯血,痰中带血多因炎性病灶的毛细血管扩张所致;咯血易引起结核播散。


2胸痛


病灶炎症累及壁层及胸膜时,相应胸壁有刺痛,一般多不剧烈,随呼吸及咳嗽而加重。


4呼吸困难


重症肺结核时,常出现渐进性呼吸困难。


诊断
1菌阳肺结核

痰涂片和/或结核分枝杆菌培养阳性,并具相应临床和影像学表现,可诊断。


2菌阴肺结核

诊断比较困难,符合以下4项中至少3项时临床诊断成立:

1)典型临床表现和影像学表现;


2)临床可排除其他非结核性肺部疾患;


3)结核菌素纯蛋白衍生物皮试(PPD试验)强阳性(硬结直径多20mm或不足20mm但有水疱或坏死的为强阳性);


4)诊断性抗结核治疗有效。



分型
1.原发型肺结核

多见于少年儿童,无症状或症状轻微,包括原发综合征及胸内淋巴结结核。


2.血行播散型肺结核、急性粟粒型肺结核

多见于婴幼儿和青少年,特别是营养不良的小儿、免疫力低下的人群,多同时伴有原发型肺结核。


3.继发型肺结核

多发生在成人,病程长,易反复。根据肺部影像学特点,分为:浸润性肺结核、空洞性肺结核、结核球、干酪样肺炎、纤维空洞性肺结核和结核性胸膜炎。


治疗





肺结核患者一经确诊就要及时给予治疗。合理的化学治疗(简称“化疗”)的目标是消除传染性、阻断传播和治愈患者。


目前已有10余种高效和有效的抗结核药,治疗原则是“早期、联合、适量、规律和全程用药”。






联合

指根据病情及抗结核药的作用特点,联合两种以上药物,以增强与确保疗效;



适量

指掌握发挥药物最大疗效而又产生最小的毒副作用,并根据不同病情及不同个体,给予适合的给药剂量;



规律

指在强化阶段和巩固阶段每日1次用药或每周23次间歇用药,均应有规律,不可随意更改方案或无故随意停药,亦不可随意间断用药;



全程

完成抗结核杆菌的全程治疗,满足连续用药的时间,短程化疗通常为6~9个月。


药物分类
1.早期杀菌活性药物

指迅速杀伤结核菌,最大限度降低传染性的药物,主要包括异烟肼、利福平、链霉素、阿米卡星和乙胺丁醇等。


2.灭菌活性药物

消灭组织内(包括细胞内)的结核菌,最大限度减少复发,主要包括利福平、吡嗪酰胺(通常儿童不宜应用)和异烟肼。


3.防止耐药的药物

异烟肼、利福平、乙胺丁醇、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和克拉霉素。


化疗方案
2HRZE/4HR

1)强化期:异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇,每日1次,共2个月。


2)继续期:异烟肼、利福平,每日1次,共4个月。


2H3R3Z3E3/4H3R3

1)强化期  异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇,隔日1次,共2个月。


2)继续期 异烟肼、利福平,隔日1次,共4个月,用药60次。


用药注意
异烟肼

INH是最强的抗结核药物之一,是治疗结核病的基本药物,其作用机制可能是通过细菌内触酶—过氧化酶的活化作用,抑制敏感细菌分枝菌酸(mycolic acid)的合成而使细胞壁破裂。抑制细菌叶酸的合成。此药能杀死细胞内外生长代谢旺盛和几乎静止的结核菌,是一个全效杀菌剂。

①治疗量的异烟肼不良反应少,毒性小。

②可发生周围神经病(肌肉痉挛、四肢感觉异常、视神经炎、视神经萎缩等),尤其是嗜酒、糖尿病、肾脏疾病、营养不良的患者。有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。同服维生素B6可防止和减轻周围神经病。

③亚临床肝炎(ALTAST升高)。

④异烟肼可加强香豆素类、某些抗癫痫药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药的作用;抗酸药尤其是氢氧化铝可抑制异烟肼的吸收。利福平可加速异烟肼代谢为肝毒性代谢产物,须监测肝功能。


利福平

RFP为半合成广谱杀菌剂,与依赖于DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合,抑制细菌RNA的合成,防止该酶与DNA连接,从而阻断RNA转录过程。与异烟肼一样,本品属于全效杀菌剂,能杀死细胞内外生长代谢旺盛和几乎静止的结核菌。

①常见不良反应有消化道症状(恶心、呕吐、食欲不振等),肝功能受损。

②服药后排泄物呈橘红色。

③长期大量用药时,不良反应多且严重,如流感样症状、血液系统反应和肝毒性。

④肝功能不全者慎用,用药期间监测血常规和肝肾功能。

⑤是CYP3A的强诱导剂,可加速多种药物的代谢如口服避孕药、HIV蛋白酶抑制剂、环孢素、维拉帕米(异搏定)、妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄苷类、丙吡胺、奎尼丁。这些药物与利福平合用需增加剂量。


对氨基水杨酸盐

只对结核杆菌有抑菌作用。本品为对氨基苯甲酸PABA)的同类物,通过对叶酸合成的竞争抑制作用而抑制结核分枝杆菌生长繁殖。

①主要不良反应:胃肠道不适、肝炎、狼疮样综合征。

②可能影响利福平的吸收,导致利福平的血药浓度降低。

③充血性心力衰竭、胃溃疡、葡萄糖—6—磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症、严重肝功能损害、严重肾功能损害者慎用。


乙胺丁醇

EMB为合成抑菌抗结核药。其作用机制尚未完全阐明,可能为抑制RNA合成。有研究认为可以增加细胞壁的通透性,渗入菌体内干扰RNA的合成,从而抑制细菌的繁殖。本品只对生长繁殖期的结核菌有效。

①球后视神经炎(视力模糊、红绿色盲、视野受限),通常停药后可恢复;需要测定基线的视力和红绿分辨能力,定期评估;

②抑制尿酸排泄,可发生高尿酸血症,需要定期监测血尿酸水平。

③肝功能损害,注意监测肝功能;

不宜用于13岁以下小儿

⑤与乙硫异烟胺合用可增加不良反应;与氢氧化铝同用能减少本品的吸收;与神经毒性药物合用可增加本品神经毒性。


吡嗪酰胺

PZA为烟酰胺的衍生物,具有抑菌或杀菌作用,取决于药物浓度和细菌敏感度。本品仅在pH偏酸时(pH≤5.6)有抗菌活性,为半效杀菌剂。

不良反应与剂量疗程有关。
①高尿酸血症,出现非痛风性多关节痛;肝功能减退者、糖尿病、痛风患者慎用。
②三岁以下儿童不宜应用。
③与环孢素同用时可能减低环孢素的血浓度,需测血浓度以调整剂量。


利福喷汀

抗菌谱性质与利福平相同,但不适用与结核性脑膜炎。该品不良反应比利福平轻微。


链霉素

SM属于氨基糖苷类抗生素,其抗菌机制为抑制细菌蛋白质的合成,对结核菌有较强的抗菌作用。SM主要通过干扰氨酰基-tRNA和核蛋白体30S亚单位结合,抑制70S复合物形成,从而抑制肽链的延长,影响合成蛋白质,最终导致细菌死亡。但本品只能杀灭细胞外的结核菌,在pH中性时起作用,不易通过血脑屏障及透入细胞内,属于半效杀菌剂。

①属于氨基糖苷类药,可发生肾毒性、前庭和耳蜗毒性、神经肌肉阻滞。

②过敏反应:以皮疹、瘙痒、药物热、嗜酸性粒细胞增多症较多见,偶可引起血管神经性水肿、过敏性出血性紫癜、过敏性休克等。

③孕妇禁用,老年及儿童、肾功能不全者均应慎用。




患者教育
(1)肺结核患者的消毒与隔离 
①咳嗽、打喷嚏和高声讲话时不能直向旁人,同时要用手或手帕掩住口鼻,手帕应煮沸消毒
②不随地吐痰,做好痰液的消毒处理,痰吐在纸上和擦拭口鼻分泌物的纸张一起烧掉;
③患者所用食具应于餐后煮沸消毒
④将患者所用卧具每日在阳光下暴晒2小时

⑤密切接触者应作卡介苗接种


(2)增强体质 

增加髙蛋白和维生素的摄入,日光浴。


(3)肺结核进展期

患者应卧床休息,尤其是有发热、咯血和肺代偿功能不全者;没有明显中毒症状者可进行一般活动,保证充分休息时间;好转期过渡到稳定期,应循序渐进增加活动量,不宜过度劳累。


(4)口服抗结核药

应早晨空腹顿服,如果耐受性较差,可由医生决定改为饭后或分服。


(5)充分了解不良反应

一旦出现要及时报告医生。


(6)定斯随诊
监测血常规和肝肾功能。


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