国内首个！乐普生物EGFR ADC药物维贝柯妥塔单抗申报上市

昨日，根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，乐普生物的注射用维贝柯妥塔单抗的上市申请获得受理，用于既往经至少二线系统化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）患者。维贝柯妥塔单抗（MRG003）是一款靶向EGFR的抗体偶联药物（ADC），也是国内首个申报上市的EGFR ADC。

关于维贝柯妥塔单抗

维贝柯妥塔单抗是一种由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制有效载荷MMAE分子通过vc链接体偶联而成的ADC，其以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的EGFR，通过内吞进入肿瘤细胞后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。此前，该药物用于治疗NPC获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格（FTD）和突破性治疗药物（BTD）认定、并获CDE授予BTD认定。

在针对NPC 的IIa 期研究中，既往经至少一线含铂方案和PD-1/L1 抑制剂治疗失败或不耐受的患者分别接受MRG0032.0mg/kg（n=30）或2.3mg/kg（n=31）治疗。主要研究终点是按照RECIST 1.1 标准评估的ORR，次要研究终点包括DCR、DoR、PFS 和安全性。结果显示：截至2023 年3 月15 日，2.0mg/kg 剂量组共有28 例患者可评估，ORR 为39.3%，DCR为71.4%，mDoR 为6.8 个月，mPFS 为7.3 个月。2.3mg/kg剂量组共有29 例患者可评估，ORR 为55.2%，DCR 为86.2%，mDoR 为6.8 个月，mPFS 未成熟。

在安全性上，大多数常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括皮疹（49.2%）、瘙痒（41.0%）、贫血（34.4%）和脱发（31.1%）；根据CTCAE 5.0 标准，大多数TRAEs 为1 级或2 级。治疗相关的严重不良事件（SAE）的发生率为11.5%（7/61）。由于TRAEs 的剂量降低发生率为13.1%（8/61），3名患者停止了治疗（4.9%）。未观察到与治疗相关的死亡事件。

除NPC外，该药物针对头颈鳞癌（HNSCC）的III 期临床正在进行中。此外，公司探索MRG003与普特利单抗联用治疗实体瘤的III期试验，且已完成I期试验；截至2024年1月30日，I期研究中的ORR及DCR分别53.8%及84.7%；其中在至少接受一次肿瘤评估的NPC及HNSCC患者中，ORR分别为77.8%及60%，DCR分别为100%及80%。

关于EGFR ADC

EGFR是一种跨膜蛋白，为表皮生长因子受体家族成员之一，在细胞生长、发育和分化过程中发挥重要作用。其中，EGFR的过度表达及其特异性配体EGF、TGFα等的结合，可导致EGFR的异常激活；而活化的EGFR可进一步激活、调控多条信号转导通路，从而抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞增殖、迁移，并通过介导VEGF表达促进肿瘤血管新生，进而在肿瘤的发生、发展、恶性程度及预后等过程中发挥重要作用。因此，通过阻断EGFR介导的信号转导通路能达到治疗肿瘤的效果。

按照其所处位置的不同，市面上的药物主要分为两大类，作用于胞内域的小分子抑制剂，和作用于胞外域的抗体类药物。

由于小分子抑制剂治疗常会引发突变，导致治疗抵抗，因此需要不断开发新一代针对抵抗突变的EGFR抑制剂；此外，针对EGFR开发的抗体药物，往往也需要与化疗联用以增强疗效。

目前处于临床阶段的EGFR ADC/双抗ADC

关于乐普生物

乐普生物是一家立足中国、面向全球的聚焦于肿瘤治疗领域（尤其是靶向治疗及免疫治疗）的创新型生物制药企业，致力于通过先进的ADC技术开发平台开发创新型ADC，开发出更优化、更创新的药物，更好地服务于癌症患者的未被满足的临床需求；并与公司已上市PD-1单抗普特利单抗开发IO+ADC 联用疗法，充分发挥管线协同作用。此外，公司还通过合作引进溶瘤病毒产品，建立了丰富且差异化管线。

乐普生物的生物药研发能力包括三个针对不同生物疗法的专门平台，包括ADC技术平台、抗体发现平台、具备先进工艺的分析开发平台。此体系为发现及开发下一代ADC及免疫肿瘤候选药物的可靠基础性技术解决方案。

2024年8月21日，乐普生物发布2024半年报：截至2024年6月30日止六个月，公司收入1.33亿元（人民币），主要来自普佑恒(普特利单抗注射液)的销售收入；普佑恒收入约为9480万元，较2023年同期增长115.4%。除此以外，公司行政开支3080万元，较2023年同期减少21.1%；研发开支约人民币2.17亿元，较2023年同期减少6.6%。截至2024年6月30日，现金及现金等价物约人民币5.14亿元，相较于2023年年底（12月31日）增加8760万元。

目前，乐普生物的产品管线覆盖三大领域，分别为免疫治疗、ADC靶向治疗和溶瘤病毒药物，包含1种商业化阶段候选药物；7种临床阶段候选药物（包括6种靶向疗法，1种免疫治疗药物）。

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