随着中国生物医药创新力量的崛起，中国本土药企近年来的“出海”趋势日益明显，获得FDA孤儿药等资格认定也被视为重要的全球化创新实力指标之一。据不完全统计，2020年有20多款中国本土创新产品获得FDA授予孤儿药资格，涉及PD-1/L1抑制剂、抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体、基因疗法等创新疗法，涵盖JAK、Claudin 18.2、SHP2、Bcl-2、HER2等多种靶点。在集聚创新的B村，2020年有亚盛医药、百济神州、基石药业、信达生物、康宁杰瑞、和铂医药等9位客官的16款在研新药获得这一特殊资格的认定，适应症多达24项。下面，小二将带大家一起走进并了解这些来自B村的孤儿药。亚盛医药 （7项）
HQP1351是亚盛医药首个获得孤儿药资格认定的创新药，也是一款口服第三代BCR-ABL抑制剂，对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果，用于治疗一代、二代TKI耐药的CML患者。目前，该产品已在中国递交新药上市申请并被纳入优先审评，还获得了FDA快速通道资格。• 药物：APG-115
• 靶点：MDM2-p53
• 治疗疾病：胃癌、急性髓系白血病（AML）和软组织肉瘤（STS）
APG-115是一款由亚盛医药自主研发的口服、高选择性小分子MDM2抑制剂。该药物对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性，于2020年先后获得3项FDA孤儿药资格，适应症有胃癌、AML、STS。目前，该药物正在中国和美国针对多种实体瘤及血液肿瘤，开展多项单药或联合治疗方案的临床研究，适应症涉及晚期实体瘤/转移性黑色素瘤、唾液腺癌、AML/骨髓增生异常综合征（MDS）等。• 药物：APG-1252（palcitoclax）
• 靶点：Bcl-2/Bcl-xL
• 治疗疾病：小细胞肺癌（SCLC）
APG-1252是一款Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂，可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白恢复细胞凋亡，临床拟用于治疗SCLC、NSCLC、淋巴癌等肿瘤，于2020年获FDA用于治疗SCLC的孤儿药资格认定。目前，该药物正在美国和澳大利亚进行针对晚期癌症患者的临床1期剂量爬坡试验，在美国进行针对联合紫杉醇治疗复发难治SCLC患者的1b/2期试验，并在中国进行针对SCLC患者的单药临床1期剂量爬坡试验。• 药物：APG-2575
• 靶点：Bcl-2
• 治疗疾病：华氏巨球蛋白血症（WM）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、多发性骨髓瘤（MM）
APG-2575是一款新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤，拟用于治疗多种血液恶性肿瘤。2020年，APG-2575共斩获3项孤儿药资格，分别用于治疗WM、CLL和MM。值得一提的是，在2021年开年之初，APG-2575又新增2项孤儿药资格认定，用于治疗急性髓系白血病（AML）和滤泡性淋巴瘤（FL）。截至目前，亚盛医药共有4个在研新药获得10项FDA孤儿药认证。• 药物：泽布替尼（商品名：百悦泽）
• 靶点：BTK
• 治疗疾病：淋巴结边缘区淋巴瘤（MZL）、脾边缘区淋巴瘤、黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤
泽布替尼是百济神州自主研发的一款口服BTK小分子抑制剂，能最大化对BTK靶点的特异性结合，从而最大程度减小脱靶效应而带来的毒副作用，于2020年获得3项FDA孤儿药资格，适应症有MZL、脾边缘区淋巴瘤、黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤。泽布替尼已分别在美国和中国获批上市，分别用于治疗经治的套细胞淋巴瘤（MCL）、既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。今年2月17日，百济神州宣布，美国FDA已受理泽布替尼用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的新适应症上市申请（sNDA），预计获批日期为2021年10月18日。• 药物：替雷利珠单抗（商品名：百泽安）
• 靶点：PD-1
• 治疗疾病：胃癌（包括胃食管结合部癌）
替雷利珠单抗是一款针对免疫检查点受体PD-1的人源化IgG4单克隆抗体，于2020年5月，获得美国FDA孤儿药资格认定，适应症为治疗胃癌，包括胃食管结合部癌。截至目前，替雷利珠单抗已有两项适应症在中国获批上市，分别用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者、尿路上皮癌患者，以及共有15项注册性临床试验在中国和全球范围内开展。• 药物：KN035（恩沃利单抗，envafolimab）
• 靶点：PD-L1
• 治疗疾病：晚期胆道癌
KN035（恩沃利单抗注射液）是全球第一个进入注册临床试验的皮下注射 PD-L1 抗体。于2020年1月，美国FDA授予KN035晚期胆道癌的孤儿药资格认定。与目前已经上市和在研的 PD-(L)1 抗体相比，KN035的差异化优势不仅在于可皮下注射，大大提高患者依从性；还具备常温下稳定、单次注射量小、给药过程快、注射部位限制少等优势，可在肿瘤慢病化趋势下为广大肿瘤患者提供创新的治疗选择，改善患者生活品质。
• 药物：KN046
• 靶点：PD-L1/CTLA-4
• 治疗疾病：胸腺上皮肿瘤
KN046是一款由B村客官康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，通过采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg，于2020年9月获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗胸腺上皮肿瘤。目前KN046两个注册临床试验正在进行中。
• 药物：KN026与KN046联合疗法
• 治疗疾病：HER2阳性或HER2低表达胃癌及胃食管连接部癌
KN026是B村客官康宁杰瑞开发的抗HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致更有效的HER2信号阻断。据早期研究显示，KN046联合KN026在HER2阳性实体瘤中表现出良好疗效。于2020年12月，该联合疗法获FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2阳性或HER2低表达胃癌及胃食管连接部癌（GC/GEJ）。目前，康宁杰瑞正在进行该联合疗法的关键性2期临床研究（SEARCH-01），包括针对晚期胃癌及胃食管结合部癌治疗的关键性临床研究。• 药物：特瑞普利单抗（商品名：拓益）
• 靶点：PD-1
• 治疗疾病：软组织肉瘤、鼻咽癌、黏膜黑色素瘤
特瑞普利单抗是我国首个获批上市的PD-1单抗，用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。在2020年3月，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗黏膜黑色素瘤获得美国FDA的孤儿药资格，也是《孤儿药法案》颁布以来，第一个在黏膜黑色素瘤领域被授予“孤儿药资格”的品种。此后，该药物用于治疗鼻咽癌、软组织肉瘤相继获得FDA颁发孤儿药资格认定。据悉，在中国，君实生物已递交特瑞普利单抗用于鼻咽癌和尿路上皮癌2项新适应症的上市申请，并已被纳入优先审评程序。在美国，特瑞普利单抗治疗鼻咽癌已获得FDA突破性疗法认定，预计今年就该适应症向FDA递交该产品首个生物制品许可申请（BLA）。
• 药物：信迪利单抗（商品名：达伯舒）
• 靶点：PD-1
• 治疗疾病：T细胞淋巴瘤、食管癌
信迪利单抗是我国首款纳入医保目录的PD-1单抗，已获批上市适应症包括用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)治疗、非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。于2020年先后获得FDA授予的用于治疗T细胞淋巴瘤和食管癌的孤儿药资格。此前，信迪利单抗还获得了由欧洲药物管理局(EMA)授予的孤儿药认证，适应症为外周T细胞淋巴瘤。• 药物：CS1003
• 靶点：PD-1
• 治疗疾病：肝细胞癌（HCC）
CS1003是一款由基石药业开发的PD-1单克隆抗体。其单一疗法1a期临床研究的初步数据表明CS1003安全且可耐受，在多种肿瘤类型中均观察到抗肿瘤活性。2020年7月，该产品获得FDA孤儿药资格，用于治疗肝细胞癌。目前，基石药业已启动CS1003与Lenvima（lenvatinib）构成的联合疗法的全球性3期临床试验，并于2019年12月实现首例受试者给药。
• 药物：舒格利单抗（CS1001）
• 靶点：PD-L1
• 治疗疾病：T细胞淋巴瘤
舒格利单抗是由基石药业开发的在研抗PD-L1单克隆抗体，是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物。于2020年10月获FDA孤儿药资格认定，用于治疗T细胞淋巴瘤。目前，在中国，舒格利单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者的上市申请已获得NMPA受理。值得一提的是，舒格利单抗用于复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的适应症已先后获得FDA突破性疗法认定和纳入NMPA突破性治疗品种。• 药物：HBM9167
• 靶点：PD-L1
• 治疗疾病：鼻咽癌
HBM9167（又称KL-A167）是科伦药业控股子公司科伦博泰开发的一款针对PD-L1的重组人源化IgG1单克隆抗体，B村客官和铂医药拥有该候选药在大中华地区以外的全球开发和商业化权。在现有研究中，HBM9167已初步显示出良好的的安全性。2020年2月，HBM9167的2期试验获得FDA批准，并被授予孤儿药资格，用于治疗鼻咽癌。• 药物：TNP-2092
• 治疗疾病：人工关节感染
TNP-2092是一款由B村客官业丹诺医药研发的独特的多靶点偶联分子，作用于细菌内三个重要的靶点：RNA聚合酶、DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，均与DNA的复制和表达相关，在治疗和防止产生耐药以及治疗生物膜感染方面拥有应用前景。2020年1月， TNP-2092获得美国FDA孤儿药资格认定，用于治疗人工关节感染，有望成为这一领域的全球首创疗法。此前，该药物还曾获得FDA合格抗感染产品资格认定。• 药物：NR082
• 治疗疾病：Leber’s遗传性视神经病变
NR082是一款由B村客官纽福斯研发的眼科基因疗法，可使用重组腺相关病毒血清型2递送经过生物工程改造的ND4基因（rAAV2-ND4），通过单次玻璃体内注射，基因在细胞内表达，有效补充由于内源ND4基因突变所引起的功能缺失。通过这种基因治疗手段，治疗因ND4突变引起的Leber’s遗传性视神经病变，于2020年9月，NR082获FDA该适应的孤儿药资格认定。这也是首个中国自主开发的体内基因治疗产品获得美国FDA孤儿药认证。据美国FDA《孤儿药法案》内容显示，凡获得孤儿药资格认定的新药，将在美国的后续研发及商业化开展等方面享受一定的政策支持，包括享有临床试验费用税收减免、快速审批通道、免除NDA申请费用、获得高达数百万的研发资助等，尤其是该药物该适应症批准上市后可获得美国市场7年独占权。据业内人士预计，在该政策的鼓励下，未来五年美国孤儿药市场将会以11.1%的复合年增长率快速增长，并将于2022年达到2090亿美金，占世界医药市场的21.4%。小二期待，在新一年的春风中，中国生物医药创新力量将再次席卷全球，也期待B村客官们再创辉煌。